این مخالفین سیاسی داخل ایران همچنین از بایدن خواستند تا در سیاست‌گذاری‌های خود در مقابل ایران «منافع و خواست اکثریت مطلق مردم ایران برای دستیابی به یک قانون اساسی دموکراتیک و سکولار را در برابر مصالح نظام دینی جمهوری اسلامی» به رسمیت بشناسد.
امضاکنندگان این نامه همچنین از رییس جمهور ایالات متحده خواستار «پشتیبانی از حقوق بشر در ایران و آزادی همه زندانیان سیاسی عقیدتی و آنها که برای دگراندیشی زندانی هستند» و نیز «پشتیبانی از اراده ملت ایران برای گذار خشونت‌پرهیز به سوی سامانه‌ای دموکراتیک و سکولار، از طریق برگزاری همه‌پرسی آزاد و عادلانه» شدند.
به گفته این فعالین سیاسی شرایط سیاسی امروز در ایران و خاورمیانه «فرصتی تاریخی» را فراهم کرده، تا مردم، پس از «یک سده مبارزه خشونت‌پرهیز برای دستیابی به سامانه‌ای دموکراتیک و سکولار، به حاکمیت ملی دست پیدا کنند.»
فاطمه سپهری، نرگس منصوری، فرنگیس مظلوم، یاسمین حنیفه طباطبایی، بهفر لاله‌زاری، حشمت الله طبرزدی، کوروش زعیم، منوچهر بختیاری (پدر پویا بختیاری)، زرتشت احمدی راغب، مجید قاضی‌پور، عیسی خان حاتمی و محمد نوری‌زاد از جمله امضاکنندگان این نامه هستند.
برخی از امضاکنندگان پیش‌تر دو بیانیه ۱۴ امضایی را برای استعفای علی خامنه‌ای از مقام رهبری و گذار به حکومتی سکولار و دمکراتیک منتشر کرده بودند.
لازم به ذکر می‌باشد که بسیاری از امضاکنندگان اکنون با اتهام‌های سیاسی در زندان‌های ایران به سر می‌برند یا سابقه زندان دارند.
این مخالفین سیاسی در نامه سرگشاده خود به جو بایدن تاکید کرده‌اند که حکومت ایران «میلیاردها دلار به دست آمده از توافق هسته‌ای ایران را همچنان برای صدور ایدئولوژی تمامیت‌خواه خود با تأمین بودجه شبکه‌های تروریستی، توسعه فناوری موشکی خود به عنوان اهرم تهاجمی در سلطه بر خلیج فارس و فراتر از آن، ادامه ایجاد آشوب در منطقه خاورمیانه» استفاده کرد.
آنان در این نامه، به اعتراضات سراسری سال‌های اخیر در ایران و عدم مشارکت اکثریت مردم در انتخابات اخیر مجلس شورای اسلامی نیز اشاره کردند.
امضاکنندگان با اشاره به صلح اخیر برخی کشورهای عربی با اسرائیل، از کاهش تدریجی نفوذ جمهوری اسلامی ایران در منطقه خبر داده‌اند و گفته‌اند که «حکومت دینی جمهوری اسلامی در آستانه فروپاشی قرار گرفته است.»
